主題：愛滋病的流行趨勢、研究進展及遏制策略

　　主講：曾毅，中國科學院院士

　　時間：2002-12-11（星期三）晚7：00

　　地點：北京大學圖書館北配樓報告廳

　　主辦：中數(shù)信·北大講壇

　　網(wǎng)址：http://www.bdjt.com

　　主講人簡介：

　　中國預防醫(yī)學科學院病毒學研究所研究員，我國著名醫(yī)學病毒學家、腫瘤病毒和愛滋病毒學家。他在鼻咽癌的早期診斷和鼻咽癌病毒病因研究上做出了卓越的貢獻，在愛滋病的研究方面也做出了重要貢獻。

　　（一）

　　曾毅于1929年3月出生于廣東揭西縣。他幼年時特別愛學習，5歲便入坡頭墟小學讀書。1943年1月，他在五經(jīng)富中學初中畢業(yè)后，便考入有名的梅縣東山中學讀高中。1946年高中畢業(yè)，考入上海復旦大學商學院，一年后又考入上海醫(yī)學院。1952年大學畢業(yè)后，留校參加高級師資培訓班。1953年調廣州中山醫(yī)學院微生物室任助教，從事鉤端螺旋體、恙蟲病和立克次氏體的研究。1956年調北京中央衛(wèi)生研究院病毒系，從此開始他的病毒研究工作。

　　在病毒系，他先是研究脊髓灰質炎病毒和腸道病毒，和同事們一起，首次在國內各地進行脊髓灰質炎病毒型別的流行病學調查，參加了我國首次進行的兒童脊髓灰質炎減毒活疫苗的免疫工作，并獲得成功。1961年他研究麻疹病毒，在國內首先應用血凝抑制實驗檢測麻疹病毒抗體，以檢驗麻疹疫苗的免疫效果。

　　1962年曾毅晉升為助理研究員，開始研究腫瘤病毒。他先后研究了多瘤毒、腺病毒、雞白血病病毒等。首先發(fā)現(xiàn)我國母雞帶淋巴白血病病毒的陽性率很高，雞蛋中病毒陽性率高達80%以打破免疫耐受性，雞獲得高滴度的中和抗體，使雞蛋的帶毒率大大下降，甚至轉為陰性，為建立不帶淋巴白血病病毒的雞群提供了有效措施。同類的工作國外在7年后才有報道。

　　1973年曾毅開始研究Epstein-Barr病毒與鼻咽癌的關系。1974年他作為客座研究員去英國格拉斯大學研究腫瘤病毒。一年后回國，繼續(xù)從事鼻咽癌與EB病毒關系的研究，一直至今。

　　1977年曾毅晉升為副研究員，1983年晉升為研究員。1984年因在鼻咽癌早期診斷和EB病毒與鼻咽癌關系研究中取得的突出成就，被評為對國家有突出貢獻的中青年科學家。自1981年至1983年任中國醫(yī)學科學院病毒學研究所副所長、所長。1984年至1996年任預防醫(yī)學科學院副院長、院長。1993年當選為中國科學院院士。現(xiàn)任中國預防醫(yī)學科學院病毒學研究所腫瘤和愛滋病研究室主任，中華預防醫(yī)學會會長，中國預防性病愛滋病基金會會長，中華醫(yī)學會常務理事。1995年被選為俄羅斯醫(yī)學科學院外籍院士，自1978年起一直任世界衛(wèi)生組織腫瘤專家顧問組顧問，國務院學位委員會學科評議組成員。

　　（二）

　　鼻咽癌在東南亞和我國南方幾個省發(fā)病率很高，廣東、廣西更是本病的高發(fā)區(qū)，患者90%以上的輕壯年人。像所有的癌癥一樣，鼻咽癌的病因不明，早期難以發(fā)現(xiàn)，晚期難以治療，病死率很高。但本病只要能在早期查出，治療效果很好。因此及早發(fā)現(xiàn)早期病人，及早治療，對挽救生命特別重要。

　　Epstein-Barr病毒是一種皰疹病毒，它是以本病毒的發(fā)現(xiàn)者M.A.愛潑斯坦（Epstein）和Y.M.巴爾(Barr)兩人的名字命名，簡稱EB病毒。1966年美國學者L.J.奧爾特(old)等應用免疫擴散實驗，首次發(fā)現(xiàn)EB病毒與鼻咽癌存在著血清學關系。1973年，經(jīng)過充分的思考和反復比較，作為闡明癌癥的病毒病因的突破口，曾毅決定研究EB病毒與鼻咽癌的關系。他認為在我國開展本項研究，必須堅持科學研究與防治疾病相結合，實驗室研究與疾病防治現(xiàn)場相結合的方針，走我們自己的路。據(jù)此，他制訂的研究策略是：以EB病毒與鼻咽癌關系研究為中心，帶動其他學科的研究；
從解決鼻咽癌早期診斷著手，深入本病高發(fā)區(qū)，主動尋找病人，做到早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療，降低病死率，在此基礎上，闡明鼻咽癌的病因，達到檢控疾病的目的。其研究內容包括（1）鼻咽癌的早期診斷和早期治療，降低病死率；
（2）EB病毒在鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展中的作用；
（3）環(huán)境因素和遺傳因素的作用；
（4）特異性免疫治療和預防的研究。

　　鼻咽癌的早期診斷和前瞻性研究 為找到能發(fā)現(xiàn)早期病人的方法，曾毅在1976年引進了國外檢測EB病毒免疫球蛋白A抗體(IgA)的免疫熒光法，用此法做鼻咽癌早期診斷效果頗佳。但此法必須用價格昂貴的熒光顯微鏡來檢查，在基層無法推廣。他深干檢測方法必須符合中國情。經(jīng)過一年多的潛心研究，1977年曾毅及其助手建立了免疫酶法。用此法檢測人血清中EB病毒殼抗原（Viral capsid antigen,VCA）的IgA抗體（簡稱IgA/VCA），可查出可疑的早期鼻咽癌病人。其方法簡便，用普通光學顯微鏡即可檢查。以后又相繼建立了能檢測特異性更高的EB病毒早期抗原（Early antigen,EA）IgA抗體(IgA/EA)及其它抗原IgA和IgG抗體的方法，提高了陽性檢出率。

1978年，在廣西蒼梧縣和梧州市建立了開展鼻咽癌前瞻性研究的現(xiàn)場，由曾毅研究室的科研人員和梧州市腫瘤研究所、蒼梧縣鼻咽癌防治所和自治區(qū)人民醫(yī)院的醫(yī)務人員一起組成醫(yī)療小分隊，深入工廠、農村，開展血清普查工作，主動尋找病人。在當時艱苦的條件下，他們經(jīng)常是白天在日曬雨淋下采血，晚上在實驗市進行檢測。曾毅更是身先士卒，年年下現(xiàn)場，去工廠、農村做普查。血清學普查出了一批IgA/VCA陽性者，從中發(fā)現(xiàn)了早期鼻咽癌病人，早期診斷率達80%~90%。這是一個具有重大意義的突破，它證明了應用血清學普查的方法可以發(fā)現(xiàn)早期鼻咽癌病人。正如EB病毒發(fā)現(xiàn)者M.A.Epstein教授指出的："這是應用病毒血清學方法診斷人類癌癥的第一例證。"

　　在10年前瞻性研究現(xiàn)場中，曾毅等認識了EB病毒不同抗原IgA抗體陽性者的抗體變動，以及鼻咽癌病人對EB病毒各種抗原的反應的規(guī)律。

　　鼻咽癌病人的早期查出和早期治療，顯著提高了病人的生存率。如在梧州市普查出的鼻咽癌病人的10年生存率達60%，而門診查出的病人的10年生存率僅30%。

　　現(xiàn)場研究的成功，開創(chuàng)了鼻咽癌防治的新篇章，也為曾毅在國內外贏得了榮譽。但作為一名科學家，曾毅深知，這僅是"萬里長征走出了第一步。"在中國鼻咽癌的高發(fā)區(qū)不只是梧州市和蒼梧縣，現(xiàn)場研究的目的之一，是推動全民防治鼻咽癌。為此目的，他們在廣西、廣東，乃至全國大力開展了上百萬人的普查，并在全國很多醫(yī)院將此作為常規(guī)檢測，從而挽救了很多病人的生命。

　　EB病毒在鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展中的作用 70年代初，醫(yī)學家們對EB病毒在鼻咽癌發(fā)生中所起的作用存在不同看法。一部分學者認為，EB病毒只在細胞已經(jīng)發(fā)生癌變后才感染的，因此在鼻咽癌的發(fā)生上它不起作用，只是"過客"而已。

　　曾毅等在解決鼻咽癌早期診斷中，證明了：（1）血清學研究表明EB病毒與鼻咽癌關系密切。（2）用抗補體免疫酶法檢測證明，在鼻咽部的正常上皮細胞和增生細胞中都有EB病毒核酸存在。這些都證明早在細胞發(fā)生轉化前EB病毒就已感染細胞了。（3）發(fā)現(xiàn)鼻咽癌的發(fā)生與IgA抗體的存在及鼻咽部上皮細胞的不典型增生有關。但僅僅社這些證據(jù)是不足以說明問題的，還必須進一步研究EB病毒與鼻咽癌細胞之間的關系。為此，曾毅等于1976年在國際上首次建立了第一株鼻咽癌高分化癌細胞株（CNE-1），當時檢查，未查到EB病毒核酸。1980年又建立了轉移鼻咽癌細胞株（CNE-2），早代查到EB病毒，傳代后查不到。1987年又從裸鼠的鼻咽癌移植癌建立了轉移鼻咽癌細胞株（CNE-3）。后來采用更敏感的方法，即原位雜交技術檢測這3株細胞和香港建立的高分化鼻咽癌細胞株（HK-1），證實這些細胞株中都有EB病毒DNA存在，甚至所有克隆細胞株都有EB病毒潛伏膜蛋白1（LMP1）基因的存在。這些都充分證明了EB病毒在鼻咽癌的發(fā)生中起重要作用。

　　環(huán)境因子和遺傳因素的作用。

早在1973年曾毅等在廣東省進行血清流行病毒學調查時就發(fā)現(xiàn)，廣東省鼻咽癌高發(fā)區(qū)人群EB病毒抗體幾何平均滴度顯著高于低發(fā)區(qū)。后來在廣西蒼梧和梧州市的普查中也發(fā)現(xiàn)，當?shù)卮�民的抗體陽性率和鼻咽癌發(fā)生率都明顯高于陸上居民。由此提出在外界環(huán)境中，可能存在某些物質，可以激活EB病毒，刺激機體產生更多的抗體。

　　1980年日本學者伊藤洋平（Y。Ito）報告一些植物中含有促使EB病毒激活物。曾毅等在蒼梧、梧州及其它地區(qū)對常見中草藥和一些植物進行調查。在1600種中草藥中，發(fā)現(xiàn)52種含有EB病毒誘導物。有的中草藥還含有促癌物質，其中的芫花和了哥與極少量化學致癌物協(xié)同作用，能誘發(fā)大鼠鼻咽癌。他們還從400多種中成藥中發(fā)現(xiàn)9種含有EB病毒誘導物和促癌物。一些食物中，如高發(fā)區(qū)的咸魚、木耳、蜜蜂以及突尼斯的食物Harisa中都含有EB病毒激活物。特別值得指出的是，曾毅等的研究證明，一些食物中的誘導物是水溶的，而不像經(jīng)典的促癌物TPA那樣是脂溶性的。這在國際上也是新的發(fā)現(xiàn)。

　　此外，在人的鼻咽部有大量厭氧桿菌，它的代謝物含丁酸，丁酸也有激活EB病毒的作用。曾毅等從鼻咽癌病人和鼻咽部疾病患者中都分離到厭氧桿菌。實驗證明，厭氧桿菌產生的丁酸能與TPA協(xié)同，大大促進EB病毒抗原的表達EB病毒對淋巴細胞的轉化。

　　關于遺傳因素的作用，曾毅是與廣西自治區(qū)人民醫(yī)院合作進行的。他們調查了曾發(fā)生兩例以上鼻咽癌病人的家庭，檢查了其家庭的全部成員（病人本人、其父母和兄弟姐妹、其子女）的人白細胞抗原（HLA）。在23例家庭中，70%家庭鼻咽癌患者的HLA抗原完全相同，提示HLA與鼻咽癌的發(fā)生有關，稱之為與HLA連鎖的鼻咽癌易感基因。有此基因者，其鼻咽癌發(fā)生的危險性高21倍。

　　EB病毒誘發(fā)人鼻咽癌和巴瘤的實驗研究

　　總結上述三個方面的研究，曾毅提出了鼻咽癌病因的假說：遺傳因素和免疫力是咽癌發(fā)生的基礎，EB病毒在鼻咽癌發(fā)生中起病因作用，但不是惟一的因素，促癌物和/致癌物起協(xié)同作用。

　　為證實這一假說，曾毅等進行了一系列實驗研究。首先證明，單獨用完整的EB病毒在體外感染人胎腎永生上皮細胞（代號293），以及傳染了EB病毒受體CR2的人胎腎永生上皮細胞（代號CR2-293），不能使這兩種細胞發(fā)生癌變。如果加入促癌物質TPA，則可使CR2-293細胞癌變，表明TPA促使癌變。將感染EB病毒的CR2-293細胞接種到嚴重免疫缺陷的scid小鼠亦能生長出腫瘤。這表明機體的免疫力對癌的發(fā)生有重要影響。進一步，用EB病毒感染人胎兒的鼻咽部粘膜組織，然后移植到裸鼠上，在TPA作用下，可以誘發(fā)人的T、B淋巴瘤，但不能誘發(fā)鼻咽癌。只有再加上丁酸才能誘發(fā)人未分化鼻咽癌。用聚合酶鏈反應和原位核雜交技術等證明，在上述淋巴瘤和未分化瘤中都存在EB病毒能誘發(fā)人鼻咽部上皮細胞癌變的直接證據(jù)，證明EB病毒是鼻咽部的重要病因。更深入的研究仍在進行中。

　　曾毅的另一項重要的研究工作是對我國愛滋病的研究。

　　自從1981年國際上首次報道了愛滋病后，曾毅對愛滋病的傳入我國保持了高度的警惕性。他預測愛滋病必然會傳入我國，關鍵是要加強防范，以免成災。他一方面注視著國外的發(fā)展動向，另一方面積極開展調查研究工作，警惕愛滋病的傳入。由于當時沒有試劑和設備，困難較多，但他迎難而上，在1984年開展了愛滋病的血清學檢測工作。1985年他和浙江醫(yī)科大學合作，檢查了該省18例使用過進口VIII因子制劑的血友病病人，查出4例愛滋病病毒（HIV-1）抗體陽性者，證實了早在1982年愛滋病病毒已隨進口血液制品傳入我國。1987年曾毅等分離到了我國第一株愛滋病病毒（HIV-1AC株），為深入研究病毒的特性、制備診斷試劑和研制疫苗創(chuàng)造了條件。他們在全國多次舉辦培訓班，培養(yǎng)我國檢測愛滋病感染的隊伍。隨后又開展了愛滋病的分子流行病學研究，并探索中醫(yī)藥治療愛滋病。如今他為中國預防性病矮子逼供內基金會會長和中華預防醫(yī)學會會長，以及病毒學研究所腫瘤愛滋病毒研究室主任，仍在為控制和防治我國愛滋病而奮斗。

　　曾毅于1981年在國內首次開展人T細胞白血病病毒（HTLV-1）與成年人T細胞白血病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究。了解了HTLV-1病毒在我國的分布情況機器與白血病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關系。(點擊此處閱讀下一頁)

　　曾毅的科研成就曾獲國家科技進步獎和衛(wèi)生部科技進步獎20多項，于1991年獲陳嘉庚醫(yī)藥科學獎。

　　（三）

　　曾毅十分重視青年科技人員的培養(yǎng)，無論對研究生和實驗室的青年科技人員，他都是滿腔熱忱地培養(yǎng)他們。在科研工作中，他既嚴格要求，又敢于放手讓他們去實踐，在實踐中增長才干。一位青年科研人員在出國進修后寫信給曾毅，對他的培養(yǎng)深表感謝，并感慨地說："您的嚴格是完全正確的，到了國外才深有體會。"迄今曾毅已經(jīng)培養(yǎng)4名博士后，13名博士生，13名碩士生，在讀的博士生4人，博士后1人，碩士生2人。此外，曾毅還被10多家大學醫(yī)學院和醫(yī)科大學聘為榮譽教授、客座教授。

　　曾毅十分重視并積極開展國際間的科研合作。他先后和法國國家科學研究中心G.deThe教授、德國Petten-kofer研究所的H.Wolf教授、日本東京大學的Y.Ito教授建立了合作研究關系。在這些合作中，曾毅做到了不卑不亢，始終堅持獨立自主、平等互利的原則，合作研究始終圍繞著他所承擔的國家研究課題，一切都是為著完成國家的科研任務。他還于1999年被選為國際微生物學會聯(lián)合會領導組成員。

　　1995年曾毅任中國預防醫(yī)學科學院院長期間，被聘為汕頭大學客座教授；
同年中國預防醫(yī)學科學院與汕頭大學醫(yī)學院合作，在汕頭成立了中國預防醫(yī)學科學院汕頭分院，積極開展多項合作研究。曾毅直接參與了：（1）HTLV-1病毒在汕頭的血清流行病學及其與白血病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病關系的研究。該項研究獲衛(wèi)生部科技三等獎。（2）HPV與食管癌關系的研究。重組了HPV18AAV及HPV16逆轉錄病毒，并成功地用HPV18AAV使正常人胎食管上皮細胞惡性轉化。（3）鼻咽癌患者EB病毒特異性免疫的研究。這些工作對闡明上述癌癥的病因及特異性預防和治療有十分重要的意義。

　　曾毅的學術著作也很多。迄今已在國內外學術刊物上發(fā)表學術論文280多篇，著書10多部。1985年他和鷗寶祥教授合作編著了《鼻咽癌病因和發(fā)病原理的研究》，分別以中英文出版。1982年國際抗癌聯(lián)盟邀請世界上12位著名鼻咽癌專家編著《鼻咽癌生物學》一書時，曾毅也參與了編寫。一些國際的著名學者，如瑞典的G.Klein，都曾邀請曾毅撰寫中國鼻咽癌研究的章節(jié)。此外，曾毅還編寫了有關愛滋病的著作，并任中外10多種醫(yī)學雜志的編委。

　　曾毅具有強烈的愛國心，熱愛社會主義祖國。在上大學時期，為了追求民主和進步，他積極參加共產黨領導的愛國學生運動。學有所成后，不少外國專家熱情邀請他留在國外工作，給予優(yōu)厚的待遇，但他始終不為所動，深信自己的事業(yè)在中國，愿意為祖國的科學事業(yè)奉獻自己的一切。

　　如今曾毅已屆古稀之年，仍然奮斗在科研第一線，為發(fā)展我國的醫(yī)學事業(yè)而辛勤工作。

1997年曾毅被聘為北京潮人海外聯(lián)誼會顧問。

相關熱詞搜索：愛滋病 研究進展 遏制 流行趨勢 策略